引起食物表现出酸味的分子基础取决于其中氢离子（H+）的浓度，这一点可以用pH值去衡量，pH值越低，则表明食物越酸。

包膜蛋白的突变大致可分为三类：一类与病毒致病性关联不大。但S蛋白突变是否会导致病毒的致病性和毒力变化，目前尚无定论。

他们将奥密克戎的nsp6进一步嵌合到Omi-S上，并将新毒株命名为Omi-S/nsp6。Nature：发现新冠病毒的致命弱点。近日，来自中科院上海药研所的研究团队就指出，新冠病毒包膜蛋白的突变对病毒毒力同样具有重要影响。奥密克戎已成强弩之末？ 2023-01-30 12:18 · 生物探索 作为目前新冠大流行的头号元凶，奥密克戎毒株可以轻松突破既往感染和疫苗接种所构筑的免疫屏障，传播性大大增强。同时，XBB毒株还存在另一种新的高频突变T11A。

参考资料：[1]Chen DY, et al. Spike and nsp6 are key determinants of SARS-CoV-2 Omicron BA.1 attenuation. Nature. 2023. doi: 10.1038/s41586-023-05697-2.[2]Yi Wang, et al. Inspiration of SARS-CoV-2 envelope protein mutations on pathogenicity of Omicron XBB. bioRxiv. 2023. doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.09.523338.。doi: 10.1038/s41586-023-05697-2.至此，我们可以得出结论：nsp6突变是奥密克戎致病性减弱的关键，而S蛋白突变对奥密克戎毒性的影响微乎其微。外泌体因具有毒性小、免疫原性低、靶向归巢能力强和可包载的物质种类多等优点，被作为有效的纳米递送载体用于癌症治疗。

签约现场近年来，溶瘤病毒免疫疗法因其良好的溶瘤作用和靶向性，成为血液瘤和实体瘤等癌症治疗方法中的新秀。公司建设了集完整的科学逻辑、研发技术及生产工艺为一体的 OVPENS（Open Vector+ Potent, Enabling, Novel Safe）平台，并在此基础上发展出溶瘤病毒、肿瘤疫苗、生物工程化外泌体等三大子平台，用于支持Best in Class的单药管线与联合用药的早期研发，临床研究及商业化合作进程，满足肿瘤与非肿瘤领域的临床需求。亦诺微医药创始人兼 CEO 周国瑛博士Cytiva 中国总经理俞丽华表示：亦诺微医药是行业中少有的具备强大原研实力的生物医药企业，我们非常荣幸能够与其强强联手。关于亦诺微医药深圳市亦诺微医药科技有限公司是一家专注于研发合成生物载体递送平台的技术型公司。

为满足肿瘤与非肿瘤领域的临床需求，亦诺微医药建设了集完整的科学逻辑、研发技术及生产工艺为一体的 OVPENS（Open Vector + Potent, Enabling, Novel Safe）平台，并在此基础上发展出溶瘤病毒、肿瘤疫苗、生物工程化外泌体等三大子平台，用于支持 Best in Class 单药管线与联合用药的早期研发、临床研究及商业化合作进程。通过提供助力新型疗法研发和生产的端对端解决方案， Cytiva将全面赋能行业伙伴，加速中国生物医药的创新与发展。

Cytiva 作为生物制药先进整体解决方案的提供者，高度关注新型疗法和患者的需求。未来，双方还将在新型递送系统领域进行合作探索。亦诺微医药创始人兼 CEO 周国瑛博士表示：对于生物医药创新来说，药物研发到临床阶段非常关键，因此我们积极寻求与行业内具备强大资源和技术积淀的企业合作，这也是我们选择 Cytiva 的原因。本次合作中，Cytiva 将在工艺开发、中试放大、产品供应、人才培训、厂房建设等方面，为亦诺微医药提供全方位的支持，以加速新型疗法的研发与商业化交付

基石药业2022年财报数据显示，精准治疗药物覆盖范围已从2021年的600家医院成功扩张至于180个城市的约800家医院，占精准治疗药物相关市场的约75%至80%。靶向PD-L1/4-1BB/HSA的三特异性分子CS2006的首次人体试验正在进行，研究地点包括美国及中国台湾。目前，基石药业正在利用多种创新渠道建立研究管线，推进超过10个的早期管线项目，包括多特异性抗体、抗体偶联药物和用于治疗难治性细胞内靶点的专有平台。而随着商业运营体系的持续完善与策略的不断优化，基石药业药品及其新适应症正在快速覆盖全国市场。

不仅如此，PD-1抗体CS1003联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC患者III期全球临床试验的入组已于2022年3月完成。值得关注的是，择捷美®已经超越所有进口PD-(L)1单抗，取得了包括IV期NSCLC、III期NSCLC、R/R ENKTL、GC和ESCC的全部5项注册性临床研究的成功，其中NSCLC、GC和ESCC均为高发肿瘤类型。

目前，普吉华®、泰吉华®和拓舒沃®已纳入130个主要商业及政府保险计划，完成约220家医院及DTP列名，覆盖人口数逾9,000万，同比增长50%。未来，基石药业将利用数字化平台、与下一代测序公司及国家病理质控中心合作、推进医院及DTP列名、优化定价策略、优化创新支付计划等一系列举措，持续提高患者可及性和可支付性。

值得注意的是，2022年基石药业五项新药上市申请获批，成功实现了两款新产品拓舒沃®（艾伏尼布片）和择捷美®（舒格利单抗注射液）的商业上市，加之此前上市的普吉华®（普拉替尼胶囊）和泰吉华®（阿伐替尼片），基石药业已成功上市四款同类首创或潜在同类最佳的肿瘤创新药，另有五项新药上市申请正在审评中，包括择捷美®一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请先后在英国和欧盟获得受理。CS5001针对的ROR1靶点具有广谱抗肿瘤性，在多类肿瘤中高度表达，全球其他两款进入临床阶段的ROR1 ADC均已被跨国药企以超过十亿美元的金额收入囊中。战略合作关系持续强化海外市场取得突破性进展财报显示，2022年基石药业已与国内外多家领先药企达成战略合作伙伴关系，进一步推动已上市及处于后期开发阶段药物的商业化。产品管线在全球范围内也取得了突破性进展。国内市场方面，基石药业与辉瑞就择捷美®合作进一步深化，有望最大程度挖掘择捷美®市场潜力。一直以来，基石药业采用多种方法积极提升药品可及性和可负担性。

舒格利单抗现已成为国内第一批在欧洲市场（包括英国和欧盟）提交上市许可申请（MAA）的国产PD-(L)1单抗，取得突破性进展。此外，潜在全球同类最佳药物 CS5001 (ROR1 ADC)作为基石药业管线2.0战略的重磅产品，目前正在美国、澳洲和中国大陆开展I期临床试验，有望在2023年底前公布初步数据，并探索与海外公司的合作机会。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示，2022年，基石药业商业化实现了突飞猛进的进展，商业化收入同比增长142%，并实现总收入翻倍，公司拥有充足的现金储备。基石药业2022年商业化收入同比增长142% 重磅管线ROR1 ADC年底公布初步数据 2023-03-16 12:01 · 生物探索 3月15日，港股创新药企基石药业（02616.HK）公布2022年财报. 数据显示，基石药业2022年营收实现翻倍，为4.814亿人民币，其中商业化收入3.941亿人民币，截至2022年12月31日现金储备为10.42亿人民币。

此外，潜在同类最佳药物CS5001 (ROR1 ADC)正在美国、澳洲和中国大陆开展I期临床试验，预计2023年底前公布初步数据。多项财报数据显示，伴随着研发成果的高效转化和全面商业化能力的释放，基石药业的自我造血能力进一步增强，进入了商业化收获期，未来数年的销售规模将有望实现持续高速增长。

临床开发继续保持加速推进潜在全球同类最佳 CS5001重磅出击在研发维度，2022年里基石药业多个管线取得研发进展，在全球学术会议展示或顶尖医学期刊发布11项重磅数据，公司杰出的研发能力不断得到验证。展望未来，我们将继续以临床研发为核心竞争力，多维度建立产品管线，依托强大的临床开发引擎，快速将创新药物推向国内外市场，进一步释放已上市产品的商业价值的同时，加速产品在全球主要市场实现其商业价值，造福全球患者，并为投资人、合作伙伴以及利益相关方创造更大的价值。国际市场方面，基石药业与EQRx协力合作，以探索舒格利单抗的全球市场及CS1003治疗HCC的全球III期研究。新产品及新适应症上市步伐稳健多元化商业策略进一步提升产品可及在商业化维度，基石药业已上市三款同类首创精准治疗药物普吉华®、泰吉华®、拓舒沃®、以及一款潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物择捷美®，且适应症仍在不断扩展。

同时，基石药业与恒瑞医药合作，加速开发及商业化抗CTLA-4 单克隆抗体CS1002，CS1002 联合治疗晚期实体瘤的Ib/II期试验的IND申请已于2022年获批，并已分别启动HCC及NSCLC方面的两项研究对此，礼来公司药物和全球品牌开发负责人John Sims在声明中说：A4 研究终结了我们对 solanezumab 的临床开发，并表明利用这种机制靶向可溶性Aβ在该人群中是无效的。

A4研究的项目总监、哈佛医学院布莱根妇女医院的神经学家、医学博士Reisa Sperling则认为：（A4的）结果表明，Aβ是阿尔茨海默病临床前阶段认知能力下降的关键驱动因素。然而，阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说本身充满争议，一些研究表明，某些患者即使有淀粉样蛋白沉积物也不一定会出现阿尔茨海默病的症状，此外，许多针对Aβ的药物试验都以失败告终，或仅取得有限的临床效果。

此外，在 solanezumab 和安慰剂组中，Aβ斑块均持续积累。因此，针对Aβ的药物研发被认为是治疗阿尔茨海默病的主要策略之一。

该结果暗示，即使在临床前阿尔茨海默氏病中，仅靶向可溶性Aβ很是不够的，可能还需要对已经沉积的Aβ斑块有所针对，又或者仅减少Aβ积聚并不足以治疗阿尔茨海默病。Myriad Genetics公司开发的PPAR-γ调节剂Tarenflurbil等，均因在II/III期临床试验中未能达到主要的临床终点，或伴随严重的副作用而中止研发。因此，称阿尔茨海默症药物的研发为医药界的黑洞并不为过。即使是2021年FDA批准的首款能减缓阿尔茨海默症患者认知能力下降的药物Aduhelm（aducanumab），在两项设计相同的3期临床试验中就曾获得截然相反的试验结果，而今年年初FDA加速批准的突破性阿尔兹海默病新药Leqembi（lecanemab-irmb）其安全令人担忧，已经在临床试验中被报道出现了第三例死亡。

Solanezumab最初为圣路易斯华盛顿大学的研究人员和礼来公司在2000年代初在小鼠身上测试的一种实验药物，在初步的研究中，研究人员发现该药物能够在小鼠身上通过结合并完全隔离血浆Aβ来减少大脑的Aβ负荷。即使在疾病非常早期的阶段，也需要更加积极地去除Aβ。

3月8日，礼来公司宣布，其研发的以可溶性Aβ为靶点的抗体药物Solanezumab在III期 A4（无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗）研究中，未能达到其主要终点，即未能减缓临床前阿尔茨海默病患者的认知能力下降。因此，在礼来公司看来，solanezumab的失败并没有影响到其正在积极开发另外两款阿尔茨海默病药物donanemab和remternetug的前景，虽然这些药物也针对Aβ，但和solanezumab不同的是，它们能专门针对沉积的Aβ斑块，并已被证明可以在接受治疗的患者中清除斑块。

A4研究希望测试solanezumab能否在4.5年内减缓这些人与阿尔茨海默病相关的认知能力下降、脑成像和其他生物标志物的进展。不过，作为礼来公司最成熟的阿尔茨海默病资产，donanemab的开发进展并不十分顺利，今年1月，FDA拒绝其加速批准的申请，并在完整的回复信中，要求公司提供更多的数据来确定donanemab的安全性和有效性。

(责任编辑：郭力行)